ENPP1欠損症の原因は？
ENPP1欠損症の人は、ENPP1遺伝子に1つまたは2つの変異があり、ENPP1酵素活性が低下しているか、あるいは欠損している可能性がある。ENPP1は2つの重要な分子のレベルを調節するのに重要である：PPiとアデノシンである。ENPP1欠損症では、PPiのレベルが低いために骨の形成に問題が生じ、PPiとアデノシンのレベルが低いために血管の健康維持に問題が生じる。
現在、ENPP1欠損症に対して承認された治療法はない。
ENPP1欠損症とともに生きる
ENPP1欠損症は、様々な形で人々に影響を及ぼし、あらゆる年齢層の人々が罹患する可能性があります。この疾患は、同じ家族内であっても、徴候や症状の重症度が異なることがあります。新しい症状は年齢に関係なく現れ、生涯を通じて進行する傾向があります。
ENPP1遺伝子に2つの変異体（二型ENPP1欠損症）を持つ人は、出生直後、小児期、成人期を通じて多くの合併症に悩まされる可能性がある。この疾患の3つの型について、詳しくはこちらをご覧ください：
GACIタイプ1– 幼児
ARHR2– 小児科
ARHR2– アダルト
心不全、重症高血圧、心筋梗塞、心臓弁障害
心血管
心不全、高血圧、心臓発作、呼吸困難、心臓弁障害
心不全、高血圧、心臓発作、呼吸困難、心臓弁障害
心血管
高血圧、心臓弁障害
高血圧、心臓弁障害
関節、腱、靭帯
関節の痛みとこわばり
関節の痛みとこわばり
関節、腱、靭帯
変形性関節症、関節、腱、靭帯の痛みとこわばり
変形性関節症、関節、腱、靭帯の痛みとこわばり
難聴
聴覚
難聴
難聴
聴覚
難聴
難聴
くる病、骨軟化症、骨変形、成長障害、歩行異常、疼痛
骨格
くる病、骨軟化症、骨変形、成長障害、歩行異常、疼痛
くる病、骨軟化症、骨変形、成長障害、歩行異常、疼痛
骨格
骨軟化症、骨変形、低身長、歩行異常、疼痛、骨折、運動障害
骨軟化症、骨変形、低身長、歩行異常、疼痛、骨折、運動障害
GACI1型 -乳児期汎発性動脈石灰化症1型
このまれで重篤な疾患は、出生前および出生直後の赤ちゃんに発症する。GACIでは、ハイドロキシアパタイト結晶が動脈の壁に蓄積する。この蓄積は動脈を硬くし、狭くするため、血液が適切に流れにくくなる。その結果、GACIの赤ちゃんは、心臓や他の臓器に酸素の豊富な血液が十分に行き渡らなくなり、深刻な医学的問題を抱えることになります。GACIは心不全、高血圧、呼吸困難、発育不全などの症状を引き起こすことがある。GACIの乳児は予後不良で、支持療法にもかかわらず生後6ヵ月までに約50％が死亡する。
常染色体劣性低リン血症性くる病2型 (ARHR2) – 小児
ENPP1欠損症によるARHR2を発症した小児は、血液中のリン酸濃度が低い（低リン酸血症）ために骨に問題が生じます。このような子供たちは、骨が弱く、足が曲がっており、成長障害などの症状をしばしば経験します。ARHR2欠損症の子供は難聴になることもあります。特筆すべきことは、ARHR2を有するすべての小児がGACIの病歴を有するわけではありませんが、GACIの病歴を有する小児は小児期を通じて高血圧が続く可能性があるということです。
常染色体劣性低リン血症性くる病2型（ARHR2） – 成人
骨軟化症は骨が柔らかくなる病気です。ENPP1欠損症では、骨の軟化が成人期まで続き、進行することがあります。骨軟化症は骨折や、生活の質を損なう大きな痛みを引き起こすことがあります。さらに成人では、膝、臀部、足首、手、首の周囲に石灰化が生じるため、関節や靭帯が痛んだり、動かなくなったりすることがあります。
バイアリル遺伝的有病率
1:64,000
妊娠
ENPP1遺伝子に単一の変異を持つ成人（ヘテロ接合性のENPP1欠損症）にも、以下のような症状がみられることがある：
- 早期発症の骨粗鬆症と骨折のしやすさ
- 脊椎靭帯癒合症-後縦靭帯骨化症（OPLL）とも呼ばれ、痛み、しびれ、歩行困難、腸や膀胱のコントロールが困難になることがあります。
- 腱の石灰化は、運動時の痛みや可動性の低下を引き起こす。
さらに、GACIの症状（血管石灰化や心血管系合併症を含む）を呈する乳児の中には、ENPP1遺伝子の変異が1つしかない場合がある。
ENPP1欠損症におけるINZ-701の効果は？
INZ-701はENPP1酵素補充療法（ERT）で、皮下注射により体内のPPiとアデノシンを増加させ、ENPP1欠乏症の症状を改善または予防します。
INZ-701は治験薬であり、米国食品医薬品局（FDA）またはその他の医療規制当局からまだ承認されていません。
臨床試験に参加する
私たちは、ENPP1 欠損症の乳幼児と小児を、新しい治療法の可能性を探る臨床試験に登録しています。あなたのお子さんが参加することで、この病気に対する理解が深まり、INZ-701の安全性と有効性が評価され、将来の治療法の選択肢につながります。
