PPiは骨の健康を制御する

骨は私たちとともに成長し、運動や骨折などのストレスに適応する複雑な組織です。骨の重要な部分は、カルシウムとリン酸塩からなるハイドロキシアパタイトであり、私たちの骨に強さと硬さを与えている。ハイドロキシアパタイトが私たちの骨格に取り込まれる過程を骨ミネラル化と呼ぶ。

PPi(無機ピロリン酸)は、骨の構成要素が適切な場所に行き着くように全身を循環する分子である。PPiは継続的な骨形成を調整し、私たちの骨格を強く健康に保ちます。

PPiは、カルシウムとリン酸塩が一緒になって、関節や動脈のような硬いハイドロキシアパタイトの沈着物を形成するのを防ぐ。

LEGEND: =ハイドロキシアパタイト,
=リン酸塩,=カルシウム,=無機ピロリン酸塩

低PPiレベルは深刻な健康問題につながる可能性がある

PPi濃度が低いと、動脈にハイドロキシアパタイト結晶が蓄積し、動脈が硬くなって血流が悪くなる。骨ミネラルはまた、皮膚、内臓、関節、靭帯などの他の軟組織にも沈着物を形成することがある。

骨のミネラルが体の他の部分に蓄積すると、痛みや動けなくなることから重篤な心血管疾患、場合によっては死に至るまで、さまざまな医学的問題を引き起こす可能性がある。

バランスの取れたPPiレベルを維持することは、骨が強く健康であるために不可欠であり、同時に、軟部組織を損傷する可能性のあるミネラル化のし過ぎを防ぐ。

LEGEND: =ハイドロキシアパタイト,=リン酸塩,=カルシウム,
=無機ピロリン酸塩

アデノシンは血管の健康を制御する

アデノシンは私たちの体内にある分子で、血管の細胞増殖を制御するのに役立っている。アデノシンは、狭窄と呼ばれる血管の狭窄を防ぐことで、適切な血流を維持するのに役立つ。血管が広く維持されることで、組織に十分な酸素と栄養が供給される。

LEGEND: =アデノシン

アデノシン濃度が低いと、深刻な心血管疾患につながる可能性がある

アデノシンレベルの低下は、血管に複数の深刻な問題を引き起こす可能性がある。第一に、アデノシンレベルの低下は、内膜増殖(血管壁内での過剰な細胞増殖)を助長する可能性がある。この過剰増殖は血流を妨げ、心臓発作や脳卒中などの心血管系イベントのリスクを高める。さらに、アデノシンレベルが低いと、血管収縮(血管の狭窄)を促進することによって血流に直接影響を及ぼし、これも心血管系イベントのリスクを高める可能性がある。

最適なアデノシンレベルを維持することは、血管内の血流と細胞成長の両方を調整するために極めて重要である。

LEGEND: =アデノシン

PPi-アデノシン経路

PPi-アデノシン経路は、骨や血管を健康に保つために重要である。この経路は、ATP、PPi、アデノシン、リン酸を生成する。この分子は、私たちの体内で多様な働きをする必須分子である。これらの分子のバランスを保つことで、有害なミネラルの蓄積や血管壁の肥厚を防ぐことができる。この経路がうまく機能しないと、深刻な健康問題を引き起こす可能性がある。その仕組みはこうだ:

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ABCC6 and ANKH: Transports adenosine triphosphate (ATP) from inside the cell and into the blood.

ENPP1: Breaks down ATP outside of the cell into two smaller molecules: adenosine monophosphate (AMP) and pyrophosphate (PPi).

CD73: Converts AMP into adenosine and phosphate.

TNAP: Breaks down PPi into phosphate.

伝説: =アデノシン三リン酸、 =アデノシン一リン酸、 =カルシウム、 =無機ピロリン酸塩、 =アデノシン、 =リン酸塩

INZ-701は、PPi-アデノシン経路全体のバランスを回復するように設計されている。

INZ-701は、ENPP1酵素の活性部分とヒト抗体のフラグメント(Fc)を結合させたものである。 この設計により、INZ-701は全身を循環し、ATPをPPiとAMPに変換する。 AMPはさらにアデノシンとリン酸に分解される。 欠損または欠落した酵素を補充することで単一の疾患を治療する従来のERTとは異なり、INZ-701はこの重要な経路におけるENPP1の中心的役割をターゲットとしている。 このユニークなアプローチは、PPi-アデノシン経路の障害によって引き起こされる複数の希少疾患を治療する可能性を提供する。

前臨床試験において、INZ-701は、ENPP1欠損症、ABCC6欠損症、石灰沈着症のような壊滅的な疾患において深刻な健康問題につながる可能性のある異常な鉱化および内膜増殖を阻止した。 これまでの臨床データから、INZ-701は概して安全で忍容性が高く、複数の臨床試験でPPi値を有意に増加させたことが示されている。

INZ-701は治験薬であり、米国食品医薬品局(FDA)またはその他の医療規制当局からまだ承認されていません。